为了阻截汉尼拔继续南下，罗马与汉尼拔交战于特拉美西诺湖。在这次会战中，汉尼拔命令军队埋伏山脚，轻松击溃了布防在湖边只能背水一战的罗马军队，罗马士兵战死1.5万人，其余全部被俘。胜利的汉尼拔没有沿罗马大道直接占领罗马城，而是选择向东南意大利进军，意图鼓动其他盟邦反叛罗马，然而他并未达到目的。
公元前216年，汉尼拔与罗马军队在坎尼会战。这次战役成为世界军事史极为著名的以少胜多的范例。虽然罗马在步兵数量上占有绝对优势，汉尼拔却利用自己骑兵多的优势，采取骑兵两翼包抄，中间步兵不战而退的战术，依靠骑兵优势取胜，最终使罗马损失5万士兵。坎尼会战使汉尼拔声名鹊起，成就了他战术天才的名声。
坎尼会战使罗马遭受了巨大损失，却激发了内部前所未有的团结与斗争精神，虽经几次惨烈的战败，但是罗马元气恢复很快。再看迦太基，由于汉尼拔深入意大利内部作战，随着战争的不断深入，军队人数得不到补充，迦太基国内的反对派又不同意对汉尼拔增兵支援，汉尼拔开始陷入困境。
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